LTX-315多肽是一流的溶瘤肽,可直接注射到腫瘤中以誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡。該化合物顯示出陽(yáng)性的腫瘤特異性免疫細(xì)胞于I / II期多指標(biāo)腫瘤學(xué)試驗(yàn)中的反應(yīng)。LTX-315獨(dú)特的作用機(jī)制顯然是一種創(chuàng)新手段,其可以提供比侵入性手術(shù)更加有效且低傷害的效果。LTX‐315具有潛力能夠徹底改善皮膚病學(xué)中最常見的疾病之一 ——非黑素瘤皮膚癌癥。
皮膚癌是最常見的癌癥,患者通常只能接受手術(shù)治療,這可能會(huì)損害健康的身體組織,產(chǎn)生疼痛和永久性疤痕。LTX‐315是臨床階段的非手術(shù)免疫療法產(chǎn)品,可以直接靶向癌性皮膚細(xì)胞的候選手段,改變治療方法,通過(guò)提供手術(shù)以外的治療替代品來(lái)治療皮膚癌。LTX-315,在I / II期皮膚癌癥患者中都顯示出非常有希望的療效和安全性信號(hào) 。
近日,Lytix Biopharma AS,是一家通過(guò)開發(fā)溶瘤分子療法來(lái)治療癌癥的挪威臨床階段免疫科學(xué)治療公司,發(fā)表了關(guān)于其主要候選藥物LTX-315的I期研究數(shù)據(jù)。該研究對(duì)多位實(shí)體瘤患者進(jìn)行多次內(nèi)注射LTX-315,此研究為開放標(biāo)簽,由多中心進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn),這些患者尚無(wú)替代治療或合適的替代治療方法。一共有39名患者,通過(guò)將LTX-315注射劑注射到可觸及的腫瘤中,包括黑素瘤,乳腺和頭頸部。主要目的為評(píng)估此方法的安全性和耐受性,并將抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性作為次要目標(biāo)。在收集基線和治療后的腫瘤活檢物以分析免疫學(xué)參數(shù)。
在實(shí)驗(yàn)后,許多患者出現(xiàn)了明顯的腫瘤消退。29%患者的腫瘤體積大量減少。有幾例患者在遠(yuǎn)處未治療的腫瘤中也產(chǎn)生了遠(yuǎn)端反應(yīng),這與局部腫瘤溶解的概念一致,引起了全身性抗癌免疫反應(yīng)。總而言之,該研究結(jié)果表明LTX-315具有一定程度上可接受的安全性,具有臨床活性,可在腫瘤微環(huán)境中誘導(dǎo)顯著的T細(xì)胞浸潤(rùn),并有助于免疫介導(dǎo)的抗癌活性。
LTX-315在皮膚病學(xué)上可以用于所有惡性和惡變前的皮膚病適應(yīng)癥,但不能治愈轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌。LTX-315在腫瘤內(nèi)進(jìn)行給藥并通過(guò)免疫原性細(xì)胞死亡通過(guò)獨(dú)特的作用機(jī)制起作用,從而促使有效釋放腫瘤抗原和免疫刺激分子。
(LTX-315作用機(jī)理)
LTX-315溶瘤作用機(jī)制獨(dú)特,是一種強(qiáng)大的化合物溶瘤肽,較各類天然溶瘤肽都更具有優(yōu)勢(shì),涉及針對(duì)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞器的免疫原性細(xì)胞死亡,引起免疫刺激分子和腫瘤抗原的有效釋放,從而導(dǎo)致質(zhì)膜溶解。臨床前和臨床研究都表明LTX-315具有通過(guò)誘導(dǎo)危險(xiǎn)信號(hào)和多種腫瘤抗原的有效釋放,從而增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤(rùn)的獨(dú)特能力。
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